SINDROME DELL'X FRAGILE

SINDROME DELL'X FRAGILE

Veronica Maria Iurilli

Veronica Maria Iurilli

È conosciuta in medicina anche come Sindrome di Martin-Bell o FXS

La sindrome è causata dalla mutazione del gene FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) posizionato sul braccio lungo del cromosoma x che presenta una rottura, da cui la definizione "X Fragile". (guarda immagine 2)
Normalmente il gene FMR1 contiene tra 6 e 53 ripetizioni del codone CGG (ripetizioni trinucleotidica). Negli individui affetti dalla sindrome, la tripletta CGG supera le 200 ripetizioni (mutazione completa).
Nel caso di mutazione completa il gene FMR1 non è più in grado di produrre la proteina FMRP (Fragile Mental Retardation Protein), e la sua mancanza influenza negativamente il funzionamento di altri geni.

I sintomi e le caratteristiche delle persone con Sindrome X Fragile si presentano sin dalla nascita e sono molto variabili. Si possono suddividere in tre ambiti principali: cognitivo, comportamentale, fisico. Non tutte le persone presentano tutti i sintomi e l'intensità di ogni sintomo può variare da moderato a severo.
Ambito cognitivo:
-Disabilità intellettiva;
-Difficoltà di apprendimento;
-Ritardo nello sviluppo del linguaggio;
-Difficoltà di comunicazione;
-Difficoltà ad organizzare le informazioni e a reagire ad esse in modo efficace;
-Difficoltà con abilità motorie.

Ambito comportamentale:
-Iperattività o disturbo dell’attenzione;
-Ansia e timidezza;
-Difficoltà a mantenere il contatto visivo;
-Comportamento di tipo autistico;
-Ecolalia (tendenza a ripetere frasi o parole pronunciate da altre persone).
-Aggressività;
-Balbuzia;
-Scarso senso dell’equilibrio.

Ambito Fisico:
-Scarso tono muscolare;
-Iperestensibilità delle giunture (ginocchia, spalle, gomiti, polsi);
-Viso stretto e allungato; (guarda immagine 1)
Fronte e mandibole prominenti (sporgenti);
-Orecchie larghe e sporgenti;
-Testicoli grandi nei maschi (macroorchidismo)
-Piedi piatti
-Frequenti otiti
-Prolasso della valvola mitrale (fluttuazione dei lembi valvolari mitralici nell'atrio del cuore sinistro durante la sistole).

La sindrome è sempre stata considerata X-legata dominante come per esempio l'emofilia e il daltonismo.
Un padre ha un cromosoma X e un cromosoma Y. Ai figli maschi trasmette il cromosoma Y e alle femmine il cromosoma X; ne risulta quindi che, poiché la mutazione si trova soltanto sul cromosoma X, un padre trasmette la premutazione solo alle figlie femmine.
Una madre portatrice ha un cromosoma X normale e un cromosoma X con premutazione. La probabilità che essa trasmetta l’uno o l’altro dei cromosomi a un suo figlio/a è pari al 50% e non cambia nelle gravidanze successive. Se la madre trasmette il cromosoma con premutazione a un figlio maschio, questo si troverà l’unico cromosoma X con una premutazione o una mutazione completa, dal padre infatti erediterà il cromosoma Y. Se lo trasmette a una figlia femmina questa avrà nel suo corredo cromosomico una X con premutazione o mutazione completa e una X normale ereditata dal padre.
La prognosi dell'X fragile è sicuramente sfavorevole, essendo permanente.
Secondo alcuni studi, la speranza di vita di un paziente con sindrome dell'X fragile è uguale a quella di un normale individuo; seconda altre ricerche, invece, sarebbe mediamente inferiore di almeno 12 anni.

Si presenta sia nei maschi che nelle femmine e i sintomi si verificano in maniera più evidente nei maschi. L’incidenza è stimata in 1 caso su 4000 maschi e 1 su 8000 femmine.

Al momento non esiste una terapia risolutiva. È però possibile il trattamento dei sintomi per migliorare la qualità della vita dei pazienti, combinando l’impiego di psicofarmaci a terapie di supporto come la terapia del linguaggio o terapie psicocomportamentali.

La sindrome è stata descritta per la prima volta nel 1943 da Purdon Martin e Bell, ma solo negli anni Settanta divenne chiaro che la presenza di questa caratteristica era causa di difficoltà nell’apprendimento nei maschi e che poteva essere ereditata. Le basi molecolari della sindrome furono scoperte solo nel 1991 quando un ricercatore di nome Verkerk e i suoi collaboratori riuscirono a isolare il gene FMR1 che viene colpito dalla mutazione.
Al giorno d'oggi sono in corso molte ricerche in tutto il mondo finalizzate a trovare una possibile cura. Queste ricerche sono finanziate dalle diferse associazioni esistenti.
In Italia per esempio l'associazione Telethon finanzia 14 progetti di ricerca.