SINDROME DI MARFAN

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Title

SINDROME DI MARFAN

Creator

Marlena Tortul

Contributor

Marlena Tortul

Subject

Sindrome di Marfan

Malattie genetiche Item Type Metadata

Eziologia

La causa di questa malattia rara è la mutazione di un gene, che porta ad un'alterata funzione della fibrillina proteica 1 (FBN1) sul cromosoma 15 (15q21.1, vedi fig. 1). Questa glicoproteina fa parte del tessuto connettivo che tiene insieme e dà origine ai tessuti e agli organi del corpo. La fibrillina alterata provoca l'indebolimento del tessuto connettivo e poiché la ricerca 'ultimo si trova in tutto il corpo, diversi sistemi di organi sono colpiti dalla malattia.

Diagnosi, sintomi

La diagnosi della sindrome di Marfan può essere difficile poiché molti pazienti presentano solo poche manifestazioni cliniche tipiche, senza specifiche alterazioni istologiche o biochimiche. Tuttavia, se consideriamo questa variabilità, i criteri diagnostici sono basati su costellazioni di reperti clinici e anamnesi familiare e genetica. Uno di questi è l'omocistinuria, che può in parte simulare la sindrome di Marfan e può essere distinta rilevando la presenza dell’amminoacido omocisteina nelle urine. Altri numerosissimi test diagnostici utilizzati sono:

• ecocardiogramma;
• angiorisonanza magnetica e TC (per l'indagine dell'aorta);
• angiografia a risonanza magnetica (MRA) con liquido di contrasto (per rendere evidenti le strutture interne dell'aorta).

A supporto della diagnosi sono stati proposti dei criteri diagnostici(i criteri di Ghent) basati sui sintomi principali: aneurisma della radice aortica, ovvero eccessiva presenza di fibrillina 1 che provoca l’indebolimento e allargamento della parete del vaso, con conseguente dissezione aortica(presente nel 50% dei bambini e nel 60%-80% degli adulti), ed ectopia del cristallino, cioè lussazione della lente che può provocare un distacco spontaneo della retina, con conseguente perdita della vista. Nei pazienti affetti da tale malattia, sono presenti tante altre alterazioni fisiologiche che colpiscono il cuore e i vasi sanguigni, causando problemi cardiaci di cui alcuni bambini sono già gravemente malati alla nascita, mentre altri li manifestano nel corso della vita; ci sono alterazioni che colpiscono anche il sistema muscolo-scheletrico, in cui si verifica l’aracnodattilia(dita sproporzionatamente lunghe e sottili), spesso rilevata dal segno del pollice(la falange distale del pollice supera il mergine del pugno chiuso). La maggior parte delle persone con il sindrome di Marfan, oltre ad avere un corpo lungo(vedi fig. 2), presenta malformazioni dello sterno, del torace carenato(spostato verso l’esterno) o pectus excavatum(spostato verso l’interno), delle articolazioni, del ginocchio ricurvato(curvatura all’indietro delle gambe all’altezza delle ginocchia) e dei piedi(sono piatti). Infine, un altro sintomo molto comune è l’ectasia durale (ampliamento del sacco durale che circonda il midollo spinale), la quale causa mal di testa e dolori alla schiena e alle gambe.

Decorso

Negli ultimi anni sono stati compiuti notevoli miglioramenti nella terapia, che hanno migliorato le aspettative di vita dei pazienti. Le persone con la sindrome di Marfan mantengono mantenute in forma facendo regolarmente l'esercizio fisico e seguendo una dieta sana ed equilibrata. Perché questi tipi di esercizio fisico richiedono mettere una dura prova del cuore e, incrementando la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, aumentando il rischio di una lacerazione dell'aorta. Tali attività, inoltre, affaticano anche le articolazioni, che come accennato precedentemente nelle persone con la sindrome di Marfan sono già molto deboli.
La trasmissione della sindrome di Marfan è autosomica dominante, ciò significa che uno dei genitori è affetto dalla malattia, quindi un gene normale e un gene mutato, la probabilità che sia i figli che le figlie ottengano che la malattia sia del 50%. Invece i bambini che non ricevono il gene mutato, non sono affetti dalla malattia e non c'è probabilità di trasmissione. In circa ¼ di quelli con la malattia, è emersa come una nuova mutazione. La valutazione di solito si verifica in una delle cellule germinali dei genitori e si stima che la probabilità di avere un altro bambino affetto dalla malattia sia inferiore all'1%. Tuttavia, la nuova mutazione emersa nel bambino diventa ereditaria e può essere trasmessa alla generazione successiva.

Epidemiologia

Si stima che la sindrome di Marfan colpisca 1 soggetto ogni 3.000-5.000 nati e si manifesti indistintamente tra i maschi e le femmine, senza predilezione per una razza precisa. Dalle statistiche si può vedere che il 75% dei malati presenta una storia familiare positiva; nel restante 25% la causa risiede in mutazioni sporadiche che sembrano essere associate, in qualche modo, all'età avanzata del padre al momento del concepimento. Per quando riguarda i bambini affetti da forme estremamente gravi della sindrome di Marfan, c’è un'aspettativa di vita inferiore ad un anno.

Cure

Tutti i pazienti devono assumere beta-bloccanti (atenololo, propranololo) per aiutare a prevenire complicanze cardiovascolari. Questi farmaci riducono la contrattilità miocardica, la pressione differenziale e rallentano la progressione della dilatazione della radice aortica, quindi il rischio di dissezione. Tuttavia se il diametro aortico è superiore a 5cm, c’è l’intervento della chirurgia. Invece la scoliosi è gestita con corsetti il più a lungo possibile, eccetto i pazienti con una curvatura di 40/50°, in tal caso si ricorre alla chirurgia.

Cenni storici -

La sindrome di Marfan prende il nome dal pediatra francese Antoine Bernard-Jean Marfan(vedi fig. 3), il quale nel 1896, fu il primo a diagnosticare la malattia su un suo paziente che presentava alterazioni scheletriche.

Collection

MALATTIE GENETICHE

Citation

Marlena Tortul, “SINDROME DI MARFAN,” __Cosmic_Noise__e-learning_for_science__, accessed November 22, 2024, http://cosmicnoise.it/o/items/show/822.