DELEZIONE 4P

DELEZIONE 4P

Giorgio Dolce

Giorgio Dolce

Sindrome di Wolf-Hirschhorn,
Sindrome 4p

La patologia è dovuta ad una delezione (mancanza) di una piccola porzione del braccio corto del 4 cromosoma, più precisamente nella regione 4p16.3, comprendente i geni LETM1 e WHSC1 (il primo ancora poco conosciuto, il secondo codificatore di proteine (vedi immagine 2)

Alcuni segnali premonitori della patologia possono essere notati già durante la gravidanza, dovuti alla lenta crescita del feto. Durante l'infanzia si riscontrano problemi di ritardo motorio e intellettivo. I soggetti presentano una particolare anatomia facciale dove il naso risulta schiacciato e viene a somigliare insieme alla struttura della fronte e degli occhi al tipico elmo greco (vedi immagine 1). I soggetti più colpiti spesso presentano anche malformazioni scheletriche e di alcuni organi interni.
Al giorno d'oggi la diagnosi vera e propria viene effettuata tramite analisi molecolari e citogenetiche. I metodi più utilizzati sono l'analisi di particolari sequenze di Dna chiamate microsatelliti, alcuni esami elettroencefalografici e l'ibridazione in sito fluorescente . Le diagnosi puntano a verificare l'effettiva delezione nei soggetti.
Inoltre è opportuno nel caso di seconda gravidanza, dove la prima affetta dalla patologia, comprendere se la sindrome è comparsa sporadicamente o per ereditarietà.

Il 95% dei colpiti presenta convulsioni dovute alla forte febbre durante i primi 36 mesi che col tempo tendono a affievolirsi mentre spesso è anche presente cardiopatia. Nei primi 12 anni di vita si stima che solo il 50% riesca a imparare a vestirsi e a mangiare da soli, problema dovuto al grave ritardo motorio e il linguaggio si limita a suoni gutturali o bisillabici. Solo in alcuni rari casi grazie all'allenamento e alla dedizione si possono osservare composizioni di brevi frasi. I pazienti nonostante gli enormi problemi raggiungono facilmente l'età adulta
La trasmissione è ancor oggi sconosciuta in quanto è dovuta solo nel 20% dei casi ad una predisposizione di uno dei genitori. Il restante 80% dei casi compare sporadicamente per via della delezione

La relazione di frequenza è di 1 caso ogni 50.000 nati e secondo i dati si riscontra più spesso nel sesso femminile con un rapporto di 2:1.

Allo stato odierno non esiste una cura per questa delezione ma è consigliata la riabilitazione motoria e terapie del linguaggio in quanto permettono di affievolire i danni collaterali. Il trattamento è sintomatico con una presa in carico multidisciplinare. Per le eventuali cardiopatie vengono spesso attuati interventi chirurgici mentre per i casi epilettici e di convulsioni vengono usati farmaci antiepilettici (come l'acido valproico) e terapie nutrizionali.

La patologia venne descritta per la prima volta dai genetici Ulrich Wolf e Kurt Hirschhorn nel 1961 e comparve nel 1965 sulla rivista tedesca Humangenetik.